Samantha, geçirdiği bir trafik kazası sonrası sekiz gün komada kalır ve gözlerini açtığında, bulundukları hastane odasında uyanmasını bekleyen ailesini ve arkadaşlarını görür. Ancak tek bir sorun vardır. Samantha hiçbirinin kim olduğunu hatırlamamaktadır. Kazada başına aldığı darbe sonucu geriye doğru amnezi yaşamaktadır. Hayatını devam ettirmeye çalışır ancak zaman geçtikçe geçmişte ne kadar kötü bir insan olduğunu, çevresinde arkadaştan, dosttan çok düşman olduğunu görmeye başlar ve bu durumu değiştirmek için harekete geçer.Christina Applegate (Samantha)'in başrolünde olduğu "Samantha Who?", farklı konusu ve başarılı oyuncu kadrosu ile dikkat çekiyor.